दोनों मुस्लिम राज्यों के बीच बढ़ते संघर्ष ने आखिरकार 1514 में तुर्की और ईरान के बीच पहले बड़े सशस्त्र संघर्ष को जन्म दिया। यह युद्ध तुर्की में शिला निवासियों के दो नरसंहारों से पहले हुआ था। पहले नरसंहार में शाह क़ुलू के नेतृत्व में शिया विद्रोह हुआ था, जिसका उल्लेख पहले किया गया था। वर्षों के उत्पीड़न से बचने के बाद, उसने 1511 में ओटोमन साम्राज्य को तबाह करने के लिए अपनी सेनाओं को इकट्ठा किया, तुर्की सैनिकों से भिड़ गया, और अपने विरोधियों पर कई गंभीर हमले किए। एक अवसर पर उनके शफी पक्षपातियों ने कई संजाबियों को लिया। "उनकी सफलता की खबर ने इस्तांबुल को लगभग पंगु बना दिया था, लेकिन पोर्ट ने इस अवसर पर कदम रखा और विधर्मियों को खदेड़ने के लिए दरार सैनिकों को सेट कर दिया।" शाह क़ुलू खुद युद्ध में मारा गया, विद्रोह थम गया, और ओटोमन सैनिकों ने अनातोलिया में गोली मारना शुरू कर दिया, "निवासियों को गुलाम के रूप में लूटते और लेते हुए कहा कि वे सूफी संप्रदाय के थे। सैनिकों द्वारा की गई तोड़-फोड़ की सीमा अनिश्चित है, लेकिन निस्संदेह यह इतना बड़ा प्रतिशोध नहीं था, जैसा कि कई साल बाद सेलिम प्रथम द्वारा सूफियों पर किया गया था। ” 1514 में सेलिम का नरसंहार हुआ। इसकी "अद्वितीय क्रूरता" सार्वभौमिक रूप से स्वीकार की जाती है। अपने शासनकाल के दौरान, "मायस्ट तू सुल्तान सेलिम का जादूगर हो सकता है," ओटोमन्स के बीच एक सामान्य शापिंग सूत्र बन गया। सेलिम ने पूरे साम्राज्य में सैनिकों को वितरित किया, और उन्हें प्रत्येक शहर और जिले में तैनात किया। ताकत में शियों की संख्या के अनुपात में जो इसमें निहित थे। फिर उसने अचानक मृत्यु के दूतों को भेजा, और उन दुखी प्राणियों को गिरफ्तार कर लिया गया। उनमें से 40,000 मारे गए; बाकी को सदा के कारावास की निंदा की गई। (स्रोत: ईरान की विदेश नीति)
शिया-सुन्नी संघर्ष और सफ़वीद और तुर्क साम्राज्य की विदेशी नीतियां
